作者：蔡宗穎 醫師 （Tsai Tsung-Ying, MD）
先說結論：Romosozumab（Evenity益穩挺）
- 第一且唯一被核准的單株抗體硬化蛋白抑制劑，具有減少骨質流失及增加骨質生成的雙重作用。
- 與現有骨質疏鬆藥物相比，可降低患有骨質疏鬆症之停經後婦女脊椎和非脊椎骨折的發生率，為不適用口服雙磷酸鹽及腎功能不佳的病人提供另一種選擇。
- 使用上，需一個月皮下注射兩針共 210mg（每個月注射一次，一次兩針），治療期間為 12 個月。之後，轉換成Antiresorptive 藥物（如Prolia）。
- 治療時病人應每天仍需補充鈣質與維生素 D。
- 須注意心臟不良事件，一年內有發生心肌梗塞或中風之患者，不建議使用。
什麼是益穩挺（Evenity）?
- Evenity為一單株抗體，可阻斷硬化蛋白 (sclerostin) 的作用，並增加骨質生成、同時減少骨質流失。
- 於2020年07月23日取得台灣藥物許可證，並於2020年09月24日舉辦台灣上市發表會，本人榮幸受邀參與盛會。
- 該藥物為注射式，注射皮下。
- 使用上，需一個月皮下注射兩針共 210mg（每個月注射一次，一次兩針），治療期間為 12 個月。之後，轉換成Antiresorptive 藥物（如Prolia）。
- Evenity最大特點，在第一次接受注射治療後，骨質生成能力P1NP（Bone formation marker）在14天就達到最高點，同時可以抑制骨質流失sCTX（Bone resorption marker）。
- 但是，該藥物骨質生成的效率在治療一段時間後會逐漸下降，因此治療劑量一個療程為12 次，也就是一年12個月。
- 想必大家最關心的話題，就是Evenity與Forteo（Teriparatide；目前已廣泛使用增加骨質生成類的骨質疏鬆藥物）的PK差異！
- 如下圖可清楚顯示，在一個月內，右邊的Evenity，有骨質生成及抑制骨質流失的效果，故它的Anabolic window（也就是兩曲線中的截面積；造骨的效果），比Teriparatide（Forteo）來的多。
- 在12個月內，Evenity可快速減少脊椎骨折的風險。
- 同時比較，在一開始接受Evenity治療後，接著使用Prolia的延續性骨鬆治療（Evenity-to-Prolia），對於Clinical fractures及Non-vertebral fractures均有明顯效果。
(就是希望都用Amgen自家的東西....)
- 針對所有類型骨折風險降低（Fracture risk reduction），再次申明
就是要用自家的東西比較好（Evenity-to-Prolia ）。
- 在BMD（Bone marrow density骨質密度）部分，第一年接受Evenity治療後，BMD增加速度明顯優於對照組，第二年轉成Prolia延續性治療後，雖然進步沒有像第一年顯著，但都有持續性增加。不論是Lumbar spine 或是Total hip；Femoral neck都是如此。
- 在骨骼代謝指標部分（Bone turnover），如前面所述，骨質生成能力P1NP（Bone formation marker）在14天達到最高點，且可同時抑制骨質流失sCTX（Bone resorption marker）。雖然在第9個月骨質生成能力下降到baseline，但此時抑制骨質流失能力仍優於對照組，也就是說Evenity治療期間設定為 12 個月，之後就換成其他抑制骨質流失的藥物。
- 在副作用部分，Evenity常見為關節痛（Arthragia）及頭痛。
- 在安全性的問題，主要是Evenity對於心血管疾病的疑慮，若是有心肌梗塞或中風的高危險病患，需醫師評估後謹慎使用。
- 若是Evenity與Prolia 自家人PK，針對腰椎BMD，Evenity打一年效果，等同於Prolia打五年；針對髖關節BMD，Evenity打一年效果，等同於Prolia打三年半。
益穩挺（Evenity）此次台灣發表會心得筆記：
- 針對骨質疏鬆治療，Evenity是第一且是唯一，同時有減少骨質流失及增加骨質生成的雙重作用（Dual Effect）。
- 尤其是在Evenity注射治療後第14天至前12個月，整體造骨效果能力比Forteo（Teriparatide）來的顯著。
- 在髖關節骨密度增加差異，Evenity優於Forteo 3.4%。
- 在腰椎骨密度增加差異，Evenity優於Forteo 4.4%。
- 在接受12個月Evenity治療後，後續轉換成Prolia延續性治療，而Prolia沒有雙磷酸鹽類的Drug holiday，所以可持續性治療，不須中斷，且盡量不能中斷。
- 若Prolia延續性治療中，又再次發生骨質疏鬆性骨折，可考慮再開始第二個Evenity療程。
- Evenity每個月皮下注射一次，相較於Forteo需每天施打，病患接受程度應較高。
- 針對骨鬆骨折，Evenity在注射後第14天，Bone turnover即明顯增加，效果優於Forteo。
- 針對 Osteonecrosis of the Jaw（ONJ；下顎骨缺血性壞死）以及Atypical Femoral Fractures（非典型股骨頸骨折）發生機會，目前尚無定論。但若是病患有預計要接受植牙，依風險評估可考慮暫緩。
後記：
- 感謝台大醫院神經外科賴達明主任、馬偕醫院神經外科陳旭照主任、以及台大醫院骨科胡名孝醫師演講及指導。
